Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5




Рис. 5. График токсоиды (публикуется в первый раз)


Пользуясь графиком токсоиды можно получить полезные для исследователей выводы. К примеру, если поставлена задачка получить вещество с неким значением LD50,то поиск веще­ства следует проводить Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 посреди соединений с молекулярным ве­сом равным либо огромным величины, определяемой по графику токсоиды по данной LD50. Упомянутый Н.И. Кобозев замечал, что методом варианты состава и строения молекул можно доби­ваться Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 некого роста активности веществ. Если же тре­буется достигнуть роста активности веществ в 10-ки и бо­лее раз, одних структурных конфигураций молекул недостаточно, требуется переход к соединениям с большей величиной молеку­лярного веса. Потому Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 что зоман и вещество VX по уровню токсич­ности и величине молекулярного веса приблизительно соответствуют графику токсоиды, получение более ядовитых аналогов их с этим же размером молекулы не прогнозируется.

У веществ Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5, отображение которых совпадает с графиком ток­соиды, в молекуле нет ничего «лишнего» и всякое отсечение час­ти ее обязательно приводит к получению деривата с наименьшей токсичностью. Потому теория токсофоров, согласно которой допускается Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 возможность выделения из структуры высокотоксич­ных начальных природных соединений неких фрагментов, сохраняющих токсичность нативных веществ, не дает результа­тов. Изложенное не относится к субстанциям с низкой токсично­стью, отображение которых далековато Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 отстоит от графика токсои­ды, потому что изменение в наименьшую сторону молекулярного веса допускает получение веществ с несколько увеличенной токсичностью.

С ростом молекулярного веса миниатюризируется возможность пол­учения летучих веществ. В Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 случае высокотоксичных веществ промежному значению летучести соответствует и промежу­точная величина молекулярного веса, а совместно с ней и промежу­точное значение смертельной дозы.

С ростом молекулярного веса меняется агрегатное состоя­ние веществ. На Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 рис. 6 показано, как миниатюризируется толика летучих (кипящих ниже 20ºС) и водянистых (температура плавления ниже 20ºС) веществ в массиве данных о токсичности более чем 60000 органических соединений. Из приведенного графика сле­дует, что летучие вещества Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 посреди соединений с молекулярным весом более 100-120 дальтонов не встречаются. Согласно токсоиде этим значениям молекулярного веса соответствуют мини­мальные смертельные дозы равные 0,04-0,06 мг/кг. Как следует летучие яды не могут иметь смертельные дозы по Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 величине ниже приведенных. Аналогично, жидкое состояние не встречается посреди веществ с молекулярным весом более 400 дальтонов, а расчетное значение малой смертельной дозы для водянистых отравляющих веществ составляет 0,002-0,004 мг/кг либо исключительно в 2—4 раза Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 меньше смертельной дозы вещества VX при внутривенном внедрении. Малые смертельные дозы летучих и водянистых отравляющих веществ при действии через ко­жу на базе токсоиды не прогнозируются, и в общем Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 случае они могут для водянистых веществ отличаться от соответственной дозы вещества VX более чем в 2—4 раза.


Рис. 6. Зависимость толики летучих (1Кнп < 20*С) и водянистых веществ (1пл < 20*С) от молекулярного веса.

Для построения графика были применены Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 данные, находящиеся в Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (Washington, 1988)


Неважно какая попытка получения нового отравляющего вещества, значительно более ядовитого чем вещество VX, связана, со­гласно графику токсоиды, с Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 необходимостью перехода к синтезу соединений со существенно огромным молекулярным весом, отно­сящимся к области существования только жестких веществ. Ока­зывается, нельзя получить супертоксичное токсиноподобное ве­щество, которое было бы жидкостью и Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 тем паче летучей жид­костью. Эффекты боевого внедрения жестких токсиноподобных отравляющих веществ по равномерно защищенной живой си­ле противника не могут превосходить эффектов, достигаемых при применении самих токсинов с этим же уровнем токсичности. По оценкам Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 профессионалов, даже рекордно ядовитые бактери­альные токсины по боевой эффективности уступают отравляю­щим субстанциям нервно-паралитического деяния. В 1970 году доктор биохимии и молекулярной биологии Гарвардского института (США) М. Мезелсон в журнальчике Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 Scientific American приводил сравнительные данные по эффективности боевого при­менения отравляющих веществ и токсинов. По его данным при иных равных критериях площади поражения аэрозолем вещест­ва VX более чем в Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 3 раза превосходят площади поражения ботулиническим токсином. Б. Беккет в собственной монографии Weapons of tomorrow, размещенной в 1983 году, привел сравнительные данные по боевой эффективности зарина, ботулинического ток­сина и бацилл сибирской язвы, используемых при помощи четы Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5­рехфунтовых кассетных частей Е-96. По данным этого авто­ра, для заслуги поражения живой силы с вероятностью не ниже 50%, расход зарина в расчете на единицу площади ниже надобного расхода и ботулинического Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 токсина, и бацилл сибир­ской язвы. Согласно Дж. Таккеру «в истинное время не извест­ны токсины, которые по боевой эффективности могли быть альтер­нативой хим субстанциям нервно-паралитического дейст­вия, включая зарин (GB), зоман Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 (GD) и VX». Создатели ряда публи­каций указывают на такие недочеты токсинов, как отсутствие у их характеристики вызывать поражения при действии через кожу, очень низкое давление насыщенного пара, длительный период укрытого деяния Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5. Токсины не оказывают сковывающе­го деяния.

Если фосген, иприт и другие вначале примененные газы принято именовать ядами 1-ой мировой вой­ны, то фосфорорганические яды по праву можно именовать хим орудием 2-ой Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 мировой войны. И дело не столько в том, что открытие и разработка их пришлись на годы этой войны, на период ее конкретной подготовки и 1-ые послевоенные годы. Свои поражающие характеристики от­равляющие вещества Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 нервно-паралитического деяния в наибо­лее полной мере могли проявить конкретно в годы прошедшей ми­ровой войны. Для их действенного внедрения налицо были уязвимые цели — насыщенные открыто расположенной живой Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 силой позиции войск. В те годы на участках прорыва фронта на каждом квадратном километре начального положения наступаю­щих войск концентрировалось несколько тыщ человек, к тому же не имевших всеполноценных средств противохимичкской защи­ты. Для Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 внедрения хим снарядов и авиабомб имелись нужные боевые группировки артиллерии и авиации. В поло­се прорыва действовало до 200-300 артиллерийских стволов на каждом километре фронта. Боевые деяния каждого фронтово­го объединения Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 войск Русской армии в Берлинской наступа­тельной операции поддерживались 1 -2 воздушными армиями.

Поступление в арсеналы вооружений фосфорорганических отравляющих веществ нервно-паралитического деяния знаме­новало апогей в развитии хим орудия. Предстоящий при­рост его боевой мощи Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 не происходит и не прогнозируется в бу­дущем. Получение новых отравляющих веществ, которые по уровню токсичности превосходили бы современные отравляю­щие вещества смертельного деяния и при всем этом обладали бы хорошими Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 физико-химическими качествами (жидкое состоя­ние, умеренная летучесть, способность наносить поражения при воздействии через кожу, способность впитываться в пористые материалы и лакокрасочные покрытия и др.) исключается. В пользу этого вывода свидетельствует Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 опыт разработки химиче­ского орудия за последние четыре 10-ка лет. Даже сделанные в эти годы бинарные боеприпасы, как направил на это внимание доктор М. Мезелсон, и те снаряжаются зарином и другими ядами, приобретенными более Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 40-50 лет тому вспять.

За последние десятилетие произошли коренные конфигурации в системах вооружений. Резко возросли боевые свойства обычно­го орудия, сначала за счет поступления на вооружение высокоточного орудия, способного наносить поражения Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 отдель­ным объектам-мишеням и даже отыскивать требуемые объекты по­ражения посреди других благодаря «интеллектуальным» системам управления и наведения.




ИРРИТАНТЫ

К числу ирритантов, имеющих военную значимость, относит­ся ограниченное число хим веществ. До Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 реального вре­мени сохраняют свое значение адамсит (DM) и хлорацетофенон (CN), применявшиеся еще в годы 1-ой мировой войны. После окончания 2-ой мировой войны были получены три новых ирританта, которым были присвоены шифр CS, CR и Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 СН. Главные токсикологические свойства ирритантов приведены в табл. 16.

Вещество CS (о-хлорбензилиденмалонодинитрил) было впер­вые синтезировано в США в 1928 году, но исследования его параметров и методов получения были проведены в Великобритании Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 только в 50-е годы. До хим войны во Вьетна­ме это вещество было принято на вооружение армии США. Ве­щество CS вместе с хлорацетофеноном отыскало обширное приме­нение в процессе Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 боевых действий. Применение ирритантов имело целью воспрепятствовать пребыванию военного персонала и на­селения Вьетнама в районах, принципиальных в оперативном либо тактиче­ском отношении, также при выкуривании незащищенных лю­дей из подземных убежищ.

Таблица Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 16

Токсические характеристики ирритантов



Категории доз и концентраций

CN

CS

CR

СН

Пороговая кон­центрация. мг/м3

0,3-1,5

0,05

0,0025




Непереносимая концентрация, мг/м3

5-15

1-2

0,15-0,2




Выводящая из строя доза, ICt50

мг.мин/м3

80

1-5

0,7-1,0

25

Продолжитель­ность эффекта, мин

25-40

5-10

2-5

несколь­ко часов

Смертельная доза. LCt50 мг Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5.мин/м3

8500-14000

25000-43000

25000-100000




CS является жестким веществом с температурой плавления 95ºС. Это достаточно летучее вещество, концентрация насыщенно­го пара его при 20ºС равна 0,12 мг/м3. Потому на местности, обработанной порошком вещества CS, нельзя людям находиться Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 без внедрения средств защиты глаз и органов дыхания. Обиль­ное слезотечение, жжение в носоглотке и загрудинные боли на­ступают через 20-60 сек пребывания в облаке паров и аэрозоля вещества. При завышенных концентрациях Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 во вдыхаемом возду­хе вероятен ожог легких, носовое кровотечение, конъюнктиви­ты и покраснение (эритема) кожи. Раздражение слизистых про­ходит через 5—15 минут, а конъюнктивитов — через 25—30 минут. Эритема кожи сохраняется в течение нескольких часов.

Вещество Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 CS характеризуется очень высочайшей устойчиво­стью. Тепловая возгонка является главным методом пере­вода его в аэрозольное состояние. Пиротехническими составами с веществом CS снаряжаются авиационные кассеты, артилле­рийские снаряды и ручные Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 гранаты.

С 1973 года на вооружении армий США и Великобритании состоит новый ирритант — вещество CR (дибензоксазепин). Так же как и другие известные ирританты, это вещество в чистом виде су­ществует в виде порошка (температура Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 плавления 67-74°С). Кон­центрация насышенного пара его при 20ºС составляет 1 мг/м3 либо практически в 400 раз выше его пороговой концентрации. Потому вещество CR с еще огромным фуррором по сопоставлению с веществом Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 CS может применяться для инфецирования местности и приземного слоя атмосферы. Как и вещество CS, оно может применяться при помощи пиротехнических средств.

В состоянии пара либо аэрозоля вещество CR обладает мощ­ным лакримогенным Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 эффектом в купе с крапивным, обжи­гающим действием. Через несколько секунд после контакта с ат­мосферой, содержащей пары и аэрозоль вещества CR, появляет­ся непереносимое жжение глаз, полости рта и носа, также слезотечение, затуманенность зрения Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5, раздражение верхних ды­хательных путей и жжение кожи. При попадании на кожу ка­пель раствора вещества CR отмечается резкая боль кожи, сохра­няющаяся в течение нескольких часов. По сопоставлению с Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 другими синтетическими ирритантами вещество CR делает более выра­женный дискомфорт для пострадавщих. По комплексу болевых эффектов, вызываемых веществом CR, оно может быть отнесе­но к алгогенам.

Посреди 70-х годов в США была разработана Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 разработка промышленного получения нового ирританта СН (1-метокси-1,3,5-циклогептатриена). В отличие от ранее рассмотренных ирритантов вещество СН является жидкостью с температурой кипе­ния 115ºС, замерзающей при минус 79,5ºС. Концентрация насы­щенного пара его Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 равна 720 г/м3. По раздражающему действию вещество СН уступает ирритантам CR и CS. Не исключено, что жидкое состояние вещества СН позволяет действенное внедрение его с особыми целями. К примеру, оно может приме­няться Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 в капельно-жидком состоянии для конкретного воздействия на кожные покровы людей с целью получения бо­левых эффектов завышенной тяжести. Сообщалось о примене­нии вещества СН в смесевой рецептуре ЕА 5302, в какой на Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5­ряду с веществом СН содержится 33% гликолата {психотомиметика), в свою очередь представляющего из себя в свободном со­стоянии маслообразную жидкость.

ПСИХОТОМИМЕГИКИ

Группу психотомиметиков составляют симпатомиметики, гликолаты, каннабинолы, диссоциативные анестетики фенциклидинового ряда и наркотические Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 производные фентанила.

Главным представителем симпатомиметиков яв­ляется диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD), более актив­ное вещество посреди всех веществ из группы психотомиметиков. LSD проявляет токсическое действие при разных путях по­ступления в организм. Выводящая Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 из строя доза LSD при ораль­ном внедрении человеку составляет 0,002 мг/кг, а при ингаляции — ICt50 = 30 мг.мин/м3. Смертельная доза LSD для человека при внутривенном внедрении оценивается величиной 1-5 мг/кг Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5.

Характеристики LSD и других симпатомиметиков приведены в табл. 17. По уровню токсичности и физическим свойствам LSD мог полностью применяться в качестве отравляющего вещества времен­но выводящего деяния, но он достаточно дорог Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 и малодоступен.

Таблица 17

Характеристики симпатомиметиков.



Свойства

LSD

DОМ

DОВ

Псилоцин

LD50 мг/кг (внутри­венно)

1-5 (собака)

7,2 (собака)

6,4 (собака)

5,0 (мышь)

ICt50 мг.мин/м3

30

1000

175

1000

Температура плавле­ния хлоргидрата, ºС



189-190

195-196

173-176

Пока не было найдено галлюциногенов другого строения, кото Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5­рые по уровню активности приближались бы к LSD. Из синтети­ческих симпатомиметиков более активными оказались вещества ДОМ и ДОВ, являющиеся метил- и бромзамещенными про­изводными [2,5-диметокси]амфетамина соответственно. ДОМ в дозе Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 2,5 мг и ДОВ в дозе 0,35-1,0 мг на человека вызывают психологические рас­стройства, сопровождаемые галлюцинациями.

Из производных индолалкиламинов более активным симпатомиметиком является природный алкалоид псилоцин, вызыва­ющий эйфорию и галлюцинации в дозе 0,1 мг Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5/кг. По величине выводящей из строя дозы при ингаляции он схож с амфета­мином, ДОМ и в 5-6 раз уступает ДОВ.

Психотомиметик из группы гликолатов под шифром В (хинуклидиловый эфир бензиловой кислоты Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5) в 1961 году был принят на вооружение армии США. BZ является кристалличе­ским веществом с температурой плавления его рацемата 166-168ºС. Летучесть вещества очень мала и составляет 2,6·10-6 мг/м3 при 25°С. Вещество BZ термически стабильно и Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 может переводиться в аэрозольное состояние при помощи пиротехниче­ских средств. Пороговая ингаляционная доза вещества BZ равна 2 мг/человека. Выводящая из строя доза равна ICt50 = 125-215 мг.мин/м3. Расчетная величина смертельной дозы для Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 человека при внутривенном внедрении составляет LD50 = 0,5-3,0 мг/кг, а при ингаляции — LCt50 = 110000 мг.мин/м3.

Интоксикация людей веществом BZ характеризуется выра­женным угнетением психики и нарушением ориентации в окру­жающей Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 обстановке. Токсические эффекты развиваются посте­пенно, достигая максимума через 30-60 минут. Первыми симп­томами поражения является более частое сердцебиение, голово­кружение, мышечная слабость, расширение зрачков. Приблизительно через полчаса наступает ослабление внимания и Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 памяти, сниже­ние реакции на наружные раздражители, утрата ориентации, пси­хомоторное возбуждение, временами сменяющееся галлюци­нациями. Через 1—4 часа отмечаются мощная тахикардия, рво­та, спутанность сознания, утрата контакта с окружающим ми­ром, В следующем Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 вероятны вспышки гнева, совершение по­ступков, неадекватных происшествиям, и нарушение сознания с частичной либо полной потерей памяти. Состояние отравления со­храняется до 4—5 суток, а остаточные психологические расстройст­ва могут сохраняться до Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 2—3-х недель.

По уровню токсичности BZ уступает LSD в пару раз. Площади поражения боеприпасами в снаряжении веществом BZ невелики. К примеру, одна авиационная кассета с BZ может обеспечить создание выводящей из строя концентрации на Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 пло­щади всего 1,2 га. Недостаточно высочайший уровень токсичности, непригодность его для нанесения поражений методом воздействия на кожные покровы людей, непредсказуемость поведения пора­женных, также высочайшая цена вещества являются явными недочетами Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 его как отравляющего вещества, в силу чего он и был снят с вооружения.

Предпринимались пробы поиска гликолатов, лишенных не­достатков, присущих веществу BZ. Было синтезировано и иссле­довано по последней мере 800 гликолатов Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 в рамках программки США в области разработки отравляющих веществ временно вы­водящего деяния. По совокупы параметров ни какой-то из них не превосходил вещество BZ и только некие гликолаты имели наилучшими отдельные свойства (см Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5. табл. 18). Фуррором ра­бот по этой программке следует считать получение гликолатов маслообразной смеси, способных просачиваться через кожу и наносить кожно-резорбтивные поражения.

Каннабинолы в качестве возможных отравляющих веществ временно выводящего деяния детально исследовались Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 в 50-60-е годы. Наибольшее внимание было уделено производ­ным тетрагидроканнабинола — веществу ЕА 1476, его ацетату, также азааналогу ADL 226 169.

При оральном внедрении вещество ЕА 1476 в дозах 0,02-0,055 мг/кг вызывает у человека ортостатическую гипотензию, гипотермию Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 и анальгезию, а в дозах более 0,06 мг/кг — галлю­цинации. При внутривенном внедрении в дозах 0,001-0,002 мг/кг вещество ЕА 1476 у человека понижает кровяное давле­ние на 20-40 мм. ртутного столба, а при Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 дозе 0,005 мг/кг чело­век утрачивает боеспособность на 80%. При ингаляционном вве­дении как природные каннабинолы, так и их синтетические ана­логи проявляют более высшую активность, чем при пероральном внедрении.

Ортостатическая гипотензия Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 наступает через 1-2 часа после введения каннабинолов и сохраняется в течение 2-6 часов и бо­лее. Выводящая из строя доза вещества ЕА 1476 равна ICt50 = 2,5-4,0 мг, а вещества ADL 225 169 — 1-2 мг на человека.

Исследование синтетических Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 аналогов каннабинолов продол­жается. Сообщалось, что получено производное гексагидроканнабинола — канбисол — с очень высочайшей гипотензивной актив­ностью. Мало действенная доза (MED) канбисола, вызы­вающая падение давления крови, равна 0,00001 мг/кг. Канбисол вызывает расстройство психики при Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 оральном внедрении в дозе 1 мг/человека.

Каннабинолы навряд ли отыщут применение в качестве отрав­ляющих веществ временно выводящего деяния в силу присущих им недочетов. Будучи жесткими либо смолообразными субстанциями, они Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 не вызывают поражений при накожной аппликации. По быстродействию они уступают гликолатам и психотомиметикам другой хим природы. Синтез каннабинолов является многостадийным и сложным. Маленький выход мотивированного продукта обусловливает высшую цена синтетических каннабинолов.


Таблица 18.

Характеристики более Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 ядовитых гликолатов СбН5-СR1(ОН)-СОOR2


Из группы «диссоциативных анестетиков» в качестве потенциального отравляющего вещества временно вы­водящего деяния оценивался фенциклидин (1-(1-фенилциклогексил)-пиперидин). Это вещество было получено в 1956 году и Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 детально исследовано с ролью добровольцев. Фен­циклидин является жестким веществом с температурой плавле­ния основания 45ºС, а хлоргидрата — 234-236ºС. Будучи ста­бильным веществом, фенциклидин может переводиться в аэро­зольное состояние способом тепловой возгонки.

Фенциклидин Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 у человека, зависимо от принятой дозы, вызывает широкий диапазон токсических эффектов от легкого психомоторного возбуждения до глубочайшего коматозного состоя­ния. Для фенциклидинового психоза свойственны утрата восприя­тия собственного тела и мира вокруг нас Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5, сенсорная изоляция и слуховые галлюцинации. В дозе 5 мг на человека фенциклидин вызывает конфигурации поведения, расстройства речи и координа­ции, продолжающиеся 2—4 часа. Доза 5-10 мг вызывает атак­сию, анальгезию, утрату чувства времени Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5, длящиеся 4—6 часов. Прием 10-20 мг фенциклидина вызывает конвульсии, кому, сту­пор, кататонию и анестезию на 8—24 часа. При дозе более 20 мг человек испытывает конвульсии и впадает в глубокую ко­му. На фоне психоза появляется Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 анестезия, приводящая к полно­му обездвиживанию.

Выводящие из строя дозы фенциклидина составляют ID50 = 0,3 мг/кг и ICt50 = 1500-2250 мг.мин/м3 при внутривенном и ингаляционном путях введения соответственно. По уровню психотомиметической активности фенциклидин уступает гликолатам Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 и как отравляющее вещество навряд ли отыщет применение.

В 1972 году в Китае был синтезирован 3-метил-фентанил, являющийся мощным наркотиком и анальгетиком. Он актив­нее героина в 500-2000 раз. При оральном Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 внедрении 3-метил-фентанила в дозе 0,01-0,05 мг на человека появляются те же эффекты, что и при приеме 8-16 мг героина. Действенная доза ED50 = 0,00058 мг/кг вызывает анальгезию у крыс. При ингаляционном внедрении по уровню активности Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 3-метилфентанил пре­восходит многие психотомиметики.

ФИЗИКАНТЫ

Начиная с конца 70-х годов при поиске отравляющих ве­ществ временно выводящего деяния огромное внимание уделя­лось дисрегуляторам, вызывающим недолговременные физические либо физиологические расстройства. Последние принято Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 именовать физикантами в отличие от дисрегуляторов — психотомиметиков, вызывающих психологические расстройства. Физиканты способны вызывать обездвиживание, каталепсию, конвульсии, тремор, дисбаланс давления крови, также порождать чув­ство волнения и ужаса либо злость. К числу физикантов от Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5­носятся наркотические анальгетики, нейролептики, треморгены и эметики.

Наркотические анальгетики.

Группу наркотических анальгетиков образуют производные морфина и фентанила, владеющие обездвиживающим действи­ем. Свойства анальгетической активности веществ морфиноподобного деяния приведены в табл. 19.

Экстремально высочайшей Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 анальгетической активностью посреди производных морфина отличается 14-метоксиметапон. Достоинством веществ с морфиноподобным действием являются их высочайшая активность, безопасность при применении, также стремительно наступающий и устойчивый эффект выведения из строя. Являясь продуктами переработки природного сырья (опия Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5), эти вещества имеют высшую цена и не полностью доступны. В связи с этим представляет бесспорный энтузиазм осуществлен­ный в Канаде в 80-х годах синтез наркотического анальгетика особого хим строения Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 (см. табл. 19), отличающегося экстремально высочайшей активностью.

Другую группу наркотических анальгетиков образуют фентанил и его производные. Фентанил в первый раз был синтезирован в 1964 году. При парэнтеральном внедрении животным фентанил вызывает анальгезию и анестезию в дозах Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5, составляющих тысяч­ные-сотые толики мг/кг. Эффект наступает через 2-10 минут. Смертельная доза фентанила для крысы при внутривенном введе­нии равна LD50 = 3,5 мг/кг.

Фентанил вызывает у человека анестезию при оральной дозе Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 0,05-0,1 мг/кг. При дозе выше 0,2 мг/кг наступают конвульсии. На фоне анестезии и мышечной ригидности появляется дыхатель­ная депрессия.

Открытие высочайшей анальгетической активности у фентанила повлекло за собой получение и исследование параметров его Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 струк­турных аналогов. Поисковый синтез закончился фуррором — бы­ли синтезированы карфентанил, суфентанил, алфентанил и лофентанил, представляющие энтузиазм как потенциальные отравля­ющие вещества (см. табл. 20).

Карфентанил является одним из более активных Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 веществ из всей группы изученных производных фентанила. Он проявляет свою активность при разных путях поступления его в орга­низм, в том числе при ингаляции паров либо аэрозоля. В результа­те одноминутного Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 вдыхания паров карфентанила у собак насту­пает обездвиживание с потерей сознания. Для разных живо­тных обездвиживающая доза карфентанила равна ED50 = 0,0008-0,02 мг/кг.

Таблица 19

Анальгетическая активность веществ морфиноподобного деяния



Вещество

ED50 мг/кг




крыса, внутривенно

крыса Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5, внутрибрюшинно

зайчик, внутривенно

мышь, подкожно

Эторфин

0,0017







Дигидроэторфин



0,0047





Пентаморфон





0,0009



1 4-Метоксиметапон







0,000019









0,0000037



Таблица 20

Фармакологические характеристики производных карфентанила.



Эффект

Животное

Метод введения

ED50 мг/кг










Карфентанил

Суфентанил

Алфентанил

Лофентанил

Анальгезия

мышь

внутривенно

0,00077

0,0029

0,045






крыса

внутривенно

0,00041

0,00071

0,044

0,0007




зайчик

внутривенно

0,00011

0,00027

0,025



Анестезия

крыса

внутрибрюшинно



0,012

0,025







собака

внутривенно

0,001

0,00025

0,0005

0,000025

LD50

крыса

внутривенно

3,39

17,9

47,5

0,20




мышь

внутривенно



18,7





Иммобилизация

лось

внутримышечно

0,00055










собака

внутривенно

0,000001 – 0,000100










полярный медведь

внутримышечно

0,00002







Тиенильный аналог карфентанила обладает приблизительно этим же уровнем анальгетической активности, что и Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 карфентанил. При внутривенном внедрении его крысе анальгетический эффект от­мечается при дозе ED50 = 0,00044 мг/кг. Третбутильный аналог карфентанила обладает и более высочайшим уровнем анальгети­ческой активности (для крысы при внутривенном внедрении ED Основные вехи в развитии химического оружия - страница 550 = 0,000021 мг/кг) и длительностью сохранения эффекта до 85 часов. Длительно действующим является и лофентанил — метильное производное карфентанила, который при внут­ривенном внедрении человеку в дозе 0,0007 мг/кг вызывает анальгезию, анестезию и дыхательную депрессию Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5, которые мо­гут сохраняться до 48 часов.

Суфентанил является самым неопасным анальгетиком из группы производных фентанила. У человека в дозе 0,0129 мг/кг он вызывает глубокую анальгезию, а в дозе 0,0189 мг/кг через 3 минутки после введения Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 наступает полная утрата сознания. Аналог суфентанила вещество А-3080, получаемое при измене­нии состава заместителя в амидной группе карфентанила, не ус­тупает карфентанилу по уровню активности, но наименее небезопасно при применении. Вещество Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 А-3080 вызывает иммобилизацию лося при внутримышечном внедрении в дозе ED50 = 0,00088 мг/кг.

Алфентанил посреди производных фентанила отличается не­большим периодом деяния. В медицинской дозе 0,0016-0,0064 мг/кг он не вызывает у людей Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 конфигураций сердечной деятельности и давления крови. В дозе 0,025 мг/кг у людей появляется тремор, а в дозе 0,175 мг/кг наступает обезд­виживание человека спустя 4—5 минут после приема анальге­тика.

Нейролептики

К нейролептикам Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 относится группа дисрегуляторов, вызыва­ющих различные по форме двигательные расстройства. Ос­новные эффекты, обусловливающие выведение людей из строя при помощи этой группы веществ, связаны с 2-мя формами так именуемых экстрапирамидных расстройств: акатизией (состоя Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5­нием потребности в непрерывном движении) и острой дистонической реакцией, характеризующейся возникновением спазмов, непроизвольных мышечных сокращений, также нарушением по­ходки и речи. Посреди физикантов нейролептики числятся наиме­нее ядовитыми субстанциями. Токсические эффекты нейролепти­ков Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 связаны с вызываемой ими блокадой дофаминовых рецепто­ров. Они находят применение в поликлинике как владеющие анти­психотическим эффектом. У здорового человека двигательные расстройства появляются через 0,5-4,0 часа после введения нейролептиков и сохраняются в Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 течение 6-12 часов и поболее. На уровень сознания и интеллектуальную деятельность они воздействия не оказывают.

В группу нейролептиков входят бутирофеноны и фенотиазины, также отдельные тиоксантаны и бензамиды.

Нейролептики бутирофенонового ряда по уровню Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 активности уступают более активным дисрегуляторам других рядов. Более активными представителями бутирофенонов-нейролептиков являются галоперидол и спиперон. При оральном внедрении галоперидол и спиперон вызывают у людей двигатель­ные расстройства при клинических дозах 0,014 и 0,0014 мг/кг Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 соответственно. Эффекты воздействия наступают через 1-1,2 часа и длятся до 8 часов. Более активный из их спи­перон вызывает каталепсию у крыс при подкожном внедрении в дозе 0,036 мг/кг. Человек, принявший 0,3-0,5 мг Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 спиперона, ис­пытывает томные двигательные расстройства.

Нейролептик флуфеназин является представителем фенотиазинов. По уровню активности он приблизительно равен галоперидолу, вызывает у крысы каталепсию при подкожном внедрении в дозе 0,099 мг/кг. Флуфеназин содержит в Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 фенотиазиновом ядре молекулы в качестве замещающей группы трифторметильную группу. При подмене последней на нитрогруппу появляется вещество с несколько более высочайшим уровнем активности, кото­рое у крысы при подкожном внедрении вызывает каталепсию в Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 дозе 0,07 мг/кг.

Нейролептик 15-052 из группы тиоксантанов пре­восходит по уровню активности флуфеназин и спиперон. В дозе 0,026 мг/кг при подкожном внедрении он вызывает у крысы ка­талепсию.

Активные нейролептики, как Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 вещества, представляющие по­тенциальную опасность их военного внедрения, уступают по ак­тивности рассмотренным ранее дисрегуляторам из числа произ­водных фентанила и сейчас особенного энтузиазма к ним не отмечается.

Треморгены

В 60-е годы проводился Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 активный поиск возможных от­равляющих веществ посреди треморгенов. Более активным из их оказался оксотреморин либо 1-(2-оксопирролидино)-4-пирролидино-2-бутен, являющийся метаболитом наименее активного треморина. В процессе поиска более активных аналогов оксотреморина были синтезированы сотки соединений Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5, но они оказались наименее активными и в то же время более ядовитыми субстанциями. Ок­сотреморин при внутривенном, внутрибрюшинном и подкожном внедрении разным животным в дозах ED50 = 0,05-0,15 мг/кг вызывает тремор, продолжающийся 1-2 часа Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5. При увеличении дозы тремор сопровождается атаксией, анальгезией, гипотер­мией и падением давления крови. Отмечаются также пери­ферические эффекты — саливация, лакримация и диарея.

Эметики

Группу эметиков, владеющих сильным рвотным действием, образуют синтетические вещества и токсины Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5. Посреди синтетиче­ских эметиков опасность военного внедрения могут представлять производные апоморфина, аминотетралина и некие полициклические азотсодержащие соединения. На­иболее известным природным эметиком является стафилококко­вый энтеротоксин В.

Синтетические и природные эметики различаются Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 не только лишь хим строением молекул. Природные эметики владеют более высочайшим уровнем эметической активности, характеризу­ются длительным латентным периодом (часы) и длитель­ным временем сохранения состояния отравления (день). Наобо­рот, синтетические Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 эметики отличаются быстродействием и не­продолжительным периодом вывода людей из строя. Военное применение природных эметиков связано с вероятностью нане­сения смертельных исходов лицам с ослабленным здоровьем, че­го может быть избежать Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 при использовании синтетических эмети­ков.

И синтетические, и природные эметики способны вызывать рвоту и другие симптомы поражения при разных путях по­ступления их в организм, в том числе и при ингаляции. При пора­жении Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 эметиками пострадавшие не в состоянии использовать про­тивогаз и поэтому возможно окажутся потом жертвами воз­действия отравляющих веществ смертельного деяния.

Апоморфин недостаточно активен. Он вызывает рвоту у лю­дей при внутримышечном Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 внедрении в дозе 0,08 мг/кг, а выводя­щая из строя доза его для человека равна ICt50 = 1000 мг. мин/м3. Подмена в молекуле апоморфина метильной группы на этильную либо пропильную приводит Основные вехи в развитии химического оружия - страница 5 к получению производных, превосходящих по эметическому действию апоморфин в 25—50 раз.

Н

osnovnie-trebovaniya-k-vipolneniyu-i-oformleniyu-kontrolnoj-raboti.html
osnovnie-trebovaniya-k-vipusknoj-pismennoj-ekzamenacionnoj-rabote.html
osnovnie-trebovaniya-k-zdaniyam-funkcionalnaya-celesoobraznost-prochnost-ognestojkost-arhitekturnaya-virazitelnost-ekonomichnost.html